Trepuzzi rappresenta e ricorda, per la sua parte, l'antichissima Japigia, la Messapia, la Calabria, la Salentina.

Certo è che Aristotele (quattro secoli prima di Cristo), Erodoto, Antioco, Scillace, Tucidite, Pausania, Strabone, Tolomeo e tanti altri storici e geografi remotissimi, quali più quali meno, la descrissero nelle loro opere e ne fecero onorevole ricordarla.

Da una leggenda pagana si vuole che in località prossima a S. Angelo, al tempo dei Romani, sorgesse un'area dedicata a Bacco dove i patrizi della vicina Lupiae si davano convegno per i Baccanali con feste, danze, baldorie, bagordi e orgie, donde il nome di «Tripudium» dato al luogo.

L'etimologia originale resta «Tripudium», solo che successivamente, al luogo di Tripudio, si aggiunge un altro nucleo abitato, con tre pozzi, che assorbì e fece decadere il primo.

Inoltre va considerato, che per una curiosa coincidenza, sia Tripudium che Treputium possono benissimo riconoscersi in Trepuzzi che sembra la sintesi dei due vocaboli.

Le prime tracce documentali si hanno nel 1190 essendo coronato il re Tancredi conte di Lecce, dopo la morte del re Guglielmo il buono, suo zio, donò al Vescovo di Lecce alcuni luoghi e gli assegnò per diocesi tutti i Casali del suo contado tra i quali vi fu Trepuzze.

La discesa dei Normanni in Puglia avvenne nel 1072. Essi introdussero la devozione all'Assunta e Trepuzzi figura tra i paesi che venerano la Vergine.