Montesano Salentino risale probabilmente al XIV secolo. Nel periodo feudale, il paese fu di proprietà della famiglia d’Aragona e in seguito passò alla famiglia Marulli, detentrice del feudo del Marchesato di Specchia e Campomarino.

Tra i suoi monumenti figurano soprattutto la Chiesa Matrice, eretta nel 1822; la Chiesetta dedicata alla Madonna della Consolazione, edificata nel 1821; la Chiesetta del protettore San Donato, rimaneggiata integralmente nel 1775.

Suoi illustri cittadini furono i fratelli Bitonti, medici e chirurghi, ed il sacerdote, giurista e rinomato chirurgo Saverio Scolozzi, tutti attivi nel XVIII secolo.